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脂质分子可能有助于将中风疗法引入大脑

互联网     2023-04-18 10:55:54


【资料图】

为了在中风后对大脑进行治疗,研究人员越来越多地利用血脑屏障,它只允许某些分子从血液进入大脑。在今年早些时候发表在《分子疗法》杂志上的一项研究中,日本研究人员发现,反义寡核苷酸——可以调节 RNA 和改变蛋白质生成的特殊分子——当它们与特定的一种称为α-生育酚(TOC)的脂质。

目前的中风疗法只有在短时间内实施才有效,这限制了它们在许多患者中的有效性。许多新疗法正在研究中,可以在这个短暂的机会窗口之外应用。

一种这样的疗法涉及使用反义寡核苷酸,它可以靶向增加中风后有益蛋白质的产生,例如,或减少有害蛋白质的产生。然而,让这些分子在正确的时间进入正确的区域可能很困难,这是东京医科牙科大学的研究人员想要解决的问题。

“我们最近开发了一种反义寡核苷酸,称为 DNA/RNA 异源双链寡核苷酸或 HDO,”该研究的资深作者 Takanori Yokota 说。“为了了解不同的脂质如何影响大脑中 HDO 的摄取,我们将其与胆固醇或 TOC 联系起来,然后将其注入小鼠的血液中,这些小鼠仅在大脑的一侧进行了实验性中风。”

出乎意料的是,仅在大脑中风受损的一侧观察到 TOC 相关分子的水平非常高,而大脑两侧的胆固醇相关分子都很高。这表明 TOC 会特别增加中风后 HDO 的摄取,而胆固醇则不会。

此外,因为 HDO 可以针对不同的基因进行定制,它被用来沉默已知对中风有益的基因。正如预期的那样,研究人员在接受这种 TOC 相关 HDO 治疗的小鼠中观察到更大面积的中风相关损伤。

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